FoxP3-PC7

FoxP3 (белок Forkhead box P3, также известный как Scurfin, JM2 или IPEX) является основным транскрипционным фактором, определяющим судьбу и идентичность CD4+ CD25+ Т-регуляторных клеток. Он конститутивно экспрессируется в естественных Treg-клетках (nTreg) и выступает в качестве главного регулятора развития nTreg и их супрессивной функции. nTreg (CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg-клетки) являются важными регуляторами практически всех иммунных ответов и опосредуют супрессивные функции как посредством продукции цитокинов, так и через прямые межклеточные контакты. Клетки nTreg образуются в тимусе, циркулируют и мигрируют в вторичные лимфоидные ткани, а также в очаги воспаления, где проявляют супрессорную активность. Экспрессия FoxP3 также может непосредственно индуцироваться в периферических наивных CD4+ CD25– Т-клетках, образуя индуцируемые Т-регуляторные (iTreg) клетки, которые также подавляют иммунные реакции. Снижение развития и функции Treg-клеток связывают с аутоиммунитетом и аллергией, тогда как усиление реакций Treg-клеток может играть роль в ослаблении противоинфекционного и противоракового иммунитета. FoxP3 содержит три различимых функциональных домена: единственный мотив цинкового пальца C2H2, мотив, сходный с «лейцин-зиппером», и С-концевой домен «форкхед», благодаря чему он осуществляет свои положительные и отрицательные функции в качестве транскрипционного фактора. FoxP3 действует как транскрипционный активатор для генов, экспрессия которых обычно повышена в nTreg, в то время как он подавляет транскрипцию цитокинов как Th1, так и Th2 в nTreg. FoxP3 также может проявлять регуляторную способность посредством белково-белковых взаимодействий.